Identifican varios genes ligados al trastorno disfórico premenstrual

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Un grupo de investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, EEUU) han descubierto una serie de mecanismos moleculares que pueden ser responsables de la susceptibilidad de una mujer a la irritabilidad, tristeza y ansiedad incapacitantes en los días previos a su período menstrual. Dicho trastorno disfórico premenstrual (TDPM) afecta a entre el 2-5 % de las mujeres en edad reproductiva, mientras que el síndrome premenstrual menos severo (PMS) es mucho más común. Estos hallazgos se publican en el número del 3 de enero de 2017 de la revista Molecular Psychiatry (1).

“Encontramos una expresión desregulada en un complejo de genes sospechosos que se suma a la evidencia de que el TDPM es un trastorno de la respuesta celular al estrógeno y la progesterona”, explicó Peter Schmidt, director del Instituto Nacional de Salud Mental, Subdivisión de Endocrinología Conductual. “Aprender más sobre el papel de este complejo de genes nos proporciona la esperanza de poder mejorar el tratamiento de este tipo de alteraciones del humor relacionados con el sistema endocrino-reproductor y que son tan prevalentes en las mujeres”.

“Este es un gran momento para la salud de la mujer, ya que establece que las mujeres con TDPM presentan diferencias intrínsecas en su respuesta celular a las hormonas sexuales – y no se trata simplemente de un comportamiento que debieran de ser capaces de controlar voluntariamente”, dijo Goldman.

A finales de los años noventa, este mismo equipo había demostrado (2) que las mujeres que experimentaban síntomas del TDPM de manera recurrente justo antes de sus períodos eran mucho más sensibles a los cambios en las hormonas sexuales, a pesar de que sus niveles hormonales eran normales. Pero la causa seguía siendo un misterio.

En mujeres con TDPM, la desactivación experimental de los estrógenos y la progesterona eliminó los síntomas del trastorno, mientras que la adición experimental de las hormonas provocó la reaparición de los síntomas. Esto confirmó que estas mujeres tenían una sensibilidad a las hormonas que podría deberse a diferencias moleculares detectables en sus células.

Los investigadores del NIH estudiaron el perfil de la expresión génica en líneas celulares provenientes de mujeres con TDPM y de mujeres sin este trastorno. Tras realizar este análisis, se encontró un gran número de genes cuya expresión difiere de forma notoria en las pacientes con TDPM en comparación con las mujeres que no presentan el transtorno. Estos genes pertenecen al complejo de genes ESC/E (Z) (que significa Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste) y que se encarga de regular los mecanismos epigenéticos que rigen la transcripción de genes de respuesta al medio ambiente, incluyendo las hormonas sexuales y el estrés.

Más de la mitad de los genes ESC/E (Z) aparecen sobreexpresados en las células de las pacientes con TDPM en comparación con las células de los controles. Además, la expresión de cuatro genes clave se redujo en las células de las mujeres con TDPM. Con respecto a la respuesta a hormonas, la progesterona estimuló la expresión de varios de estos genes en los controles, mientras que el estrógeno disminuyó su expresión en las células derivadas de pacientes con TDPM. Esto sugiere una respuesta celular desregulada a las hormonas en los casos de TDPM.

“Por primera vez, tenemos evidencia de una señalización celular anormal en células derivadas de mujeres con TDPM, y una causa biológica plausible para su sensibilidad anormal al comportamiento del estrógeno y la progesterona”, explicó Schmidt.

 

Referencias:

  1. Molecular psychiatry, http://dx.doi.org/10.1038/mp.2016.229
  2. The New England Journal of Medicine, http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199801223380401

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